在惡性腫瘤的治療中，盡管以PD-1/PD-L1抗體為代表的免疫檢查點(diǎn)抑制劑顯示出顯著療效，但其響應(yīng)率依舊不高，發(fā)現(xiàn)新的腫瘤免疫逃逸機(jī)制成為該領(lǐng)域的核心科學(xué)挑戰(zhàn)。復(fù)旦大學(xué)許杰教授研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，ITPRIPL1作為CD3ε的抑制性配體，在腫瘤微環(huán)境中抑制T細(xì)胞的功能。ITPRIPL1的胞外結(jié)構(gòu)域與T細(xì)胞上的CD3ε結(jié)合，顯著降低了鈣離子流入和ZAP70 的磷酸化，阻礙了初級(jí)T細(xì)胞的激活。針對(duì)ITPRIPL1的中和抗體治療在各種各類模型中也表現(xiàn)出顯著的治療效果。這些發(fā)現(xiàn)突顯了ITPRIPL1（或稱為CD3L1, CD3ε配體1）在抑制T細(xì)胞激活的關(guān)鍵"信號(hào)一"階段的重要作用，為腫瘤免疫治療提供了新的靶點(diǎn)，有望對(duì)多種免疫療法產(chǎn)生重要影響。